Lời Ru Mùa Đông xoay quanh cuộc đời bà Trương (NSND Như Quỳnh thủ vai), người mẹ lam lũ một đời bươn chải, dành dụm từng đồng để ba đứa con – Khánh (Vũ Phan Anh), Thảo (Thúy Hằng) và Nam (Minh Tiệp) – nên người, lập nghiệp vững vàng. Bề ngoài, gia đình ấy trông ấm áp, con cái thành đạt, cuộc sống no đủ. Nhưng đằng sau vẻ yên bình ấy, bà Trương lại chìm trong nỗi cô đơn day dứt. Các con mải miết với tổ ấm riêng, với guồng quay công việc ngột ngạt, dần quên mất những buổi chiều ngồi bên mẹ, lắng nghe lời ru xưa cũ. Khánh thì tất bật với dự án lớn, Thảo bận bịu chăm con thơ và chồng, còn Nam lao đầu vào deadline triền miên. Những cuộc gọi vội vã, những món quà Tết muộn màng chẳng thể lấp đầy khoảng trống trong tim bà. Bà Trương tìm chút niềm vui bên hội bạn già, cùng nhau nhấm nháp chén trà nóng hổi giữa mùa đông se sắt, kể chuyện xưa tích cũ. Nhưng sâu thẳm trong lòng, bà vẫn khắc khoải chờ ngày ấy, khi các con chợt tỉnh, dành ra vài khoảnh khắc quý giá để ngồi lại, ôm mẹ vào lòng, chia sẻ những niềm vui nhỏ bé lẫn nỗi niềm riêng tư. Lời Ru Mùa Đông không chỉ là khúc hát ru êm đềm, mà còn là tiếng lòng tha thiết của những bậc cha mẹ lặng lẽ chờ mong.