Độc Đạo xoay quanh hành trình đầy máu lửa của Lê Vũ Hồng, gã trai trẻ ôm nỗi đau xé lòng khi chứng kiến cha mẹ chết thảm và em trai biến mất không dấu vết – người thân cuối cùng còn lại trên đời. Lang thang đầu đường xó chợ, Hồng may mắn được bà Mộc, vợ hai của Lê Toàn – ông trùm xã hội đen khét tiếng một thời nay đã buông dao gác kiếm, rửa tay làm ăn chân chính – cưu mang về nhà. Ở đó, Hồng nhanh chóng tạo dựng mối dây gắn kết lạ lùng với Lê Khương, thằng con riêng của ông Toàn, kiểu như anh em ruột thịt vậy. Ấn tượng trước bản lĩnh và lòng trung thành của thằng bé mồ côi này, ông Toàn không ngần ngại nhận Hồng làm con nuôi, rồi còn giao phó cả cơ ngơi đồ sộ của dòng họ Lê cho gã điều hành, từ những phi vụ buôn bán hợp pháp đến các mối quan hệ ngầm vẫn còn sót lại. Thế nhưng, ân tình ấy chẳng xóa nhòa được vết thương lòng sâu hoắm. Hồng âm thầm lần theo từng manh mối cũ kỹ, đào bới quá khứ để vén màn sự thật về cái chết của cha mẹ. Rồi gã phát hiện ra mối dây liên hệ đen tối giữa cha nuôi Lê Toàn với ba tên đàn em ruột thịt ngày xưa: Phạm Quân (mọi người gọi Quân già), Đặng Bá Hưng (Hưng Khẹc) và Trương Văn Dương (Dương Cơ bắp). Trong khi ông Toàn đã chọn con đường ẩn dật, ba tên kia vẫn lộng hành, leo thang thành những ông trùm ma túy xuyên biên giới khét tiếng, tụ điểm chính ngay Bản Mây – vùng đất sương mù đầy cạm bẫy. Bất kỳ tên nào trong số chúng cũng có thể là kẻ cầm đầu bi kịch xóa sổ gia đình Hồng, và gã quyết tâm lật tung mọi thứ để đòi nợ máu. Trong lúc Hồng lén lút theo dấu lũ quái vật ấy, âm mưu phục thù dần hình thành với sự hỗ trợ từ vài tay chân thân tín, gã đâu hay mọi bước đi của mình lẫn cả đường dây tội phạm đều lọt vào tầm ngắm sắc bén của công an. Lê Hoàng Long, Trưởng phòng Cảnh sát điều tra tội phạm ma túy từ tỉnh lẻ được điều động khẩn cấp về đây, phối hợp chặt chẽ với Dương Công Phùng – Trưởng công an huyện, cũng là bạn chí cốt lâu năm của Long. Hai gã cảnh sát lão luyện này đang giăng lưới, chờ thời cơ triệt phá cả ổ trùm lẫn những bóng ma quá khứ, đẩy Độc Đạo vào vòng xoáy đối đầu khốc liệt giữa lòng trung thành, thù hận và công lý.