"Yêu Nhầm Sếp Bự" là bộ phim hài lãng mạn kể về cuộc gặp gỡ đầy tình cờ nhưng lại thay đổi cả đời của hai nhân vật chính, Fred Flarsky và Charlotte Field. Fred Flarsky (do Seth Rogen thủ vai) là một nhà báo tự do với tính cách thoải mái, yêu thích sự tự do và không bị ràng buộc bởi các quy tắc xã hội. Anh ta luôn sẵn sàng nói lên suy nghĩ của mình mà không sợ hãi hay e ngại. Mặt khác, Charlotte Field (do Charlize Theron thủ vai) là một trong những người phụ nữ quyền lực nhất trên thế giới. Là Thủ tướng Bộ trưởng Ngoại giao Hoa Kỳ, cô được biết đến với khả năng lãnh đạo sắc sảo và tầm nhìn xa rộng. Cô luôn phải đối mặt với áp lực từ công việc và sự kỳ vọng của mọi người xung quanh. Khi Fred và Charlotte gặp nhau lần đầu tiên tại một bữa tiệc, họ hoàn toàn không có điểm chung nào. Tuy nhiên, điều thú vị xảy ra khi họ bắt đầu trò chuyện và khám phá ra rằng họ đã quen biết nhau từ thuở nhỏ. Mối quan hệ này nhanh chóng phát triển thành một cuộc romance bất ngờ, khiến cho cả hai đều cảm thấy ngạc nhiên và hạnh phúc. Tuy nhiên, mối quan hệ giữa họ cũng đối diện với nhiều thử thách và khó khăn. Với tư cách là một nhà báo và một chính trị gia, họ phải đối mặt với sự phản đối và chỉ trích từ công chúng và truyền thông. Họ cũng phải vượt qua sự khác biệt lớn về lối sống, giá trị và mục tiêu để tìm kiếm sự hiểu biết và chấp nhận lẫn nhau. Bộ phim "Yêu Nhầm Sếp Bự" là một câu chuyện ấm áp và hài hước về tình yêu, sự chấp nhận và tự do. Qua hành trình của Fred và Charlotte, chúng ta sẽ thấy được rằng đôi khi, những người dường như không phù hợp với nhau lại có thể trở thành những người bạn đồng hành lý tưởng nhất.