Đừng Nói Khi Yêu kể về cái ranh giới mong manh giữa tình bạn và tình yêu, qua hành trình lớn khôn của Ly (do Thùy Anh thủ vai) với Tú (Đình Tú). Hai đứa gắn bó từ thuở bé xíu, học chung từ mẫu giáo lên tận cấp 2, chơi với nhau như hình với bóng, thân thiết kiểu chị em ruột thịt. Ly hay kể đủ thứ trên đời cho Tú nghe, từ chuyện học hành lặt vặt đến những giấc mơ viễn vông, còn Tú thì lúc nào cũng sẵn sàng làm chỗ dựa, an ủi bạn qua bao phen buồn vui. Tình bạn ấy là báu vật, là điều cả hai hay khoe khoang với bạn bè, kiểu "tao với mày là cặp đôi hoàn hảo nhất quả đất". Rồi mọi thứ đảo lộn khi thế giới của tụi nó có thêm bóng dáng người yêu. Ly bắt đầu crush một anh chàng lớp bên, hay kể lể với Tú về những rung động đầu đời, những buổi hẹn hò vụng về. Tú cười cười nghe, nhưng trong lòng cứ thấy lạ lùng, kiểu như mất mát gì đó quen thuộc. Còn Tú cũng chẳng kém, crush cô nàng dễ thương nào đó, kéo Ly đi tám chuyện tình cảm, chia sẻ những tin nhắn ngọt ngào. Những cái ôm vai bá cổ ngày xưa giờ thành gượng gạo, những cuộc gọi khuya khoắt để tâm sự bỗng dưng ngập ngừng. Chia sẻ vốn dĩ dễ dàng giờ thành gánh nặng, gần gũi từng bình thường nay đầy ẩn ý. Mỗi đứa đều cố giấu, nhưng nỗi hụt hẫng cứ len lỏi. Ly thấy Tú cười tươi với crush của cậu, lòng chợt se sắt, kiểu ghen tị không tên vì sao bạn thân lại dành sự quan tâm ấy cho người khác. Tú cũng vậy, nghe Ly kể về anh chàng kia mà tim cứ nhói lên, tự hỏi sao mọi thứ thay đổi nhanh thế. Từ những trận cãi vã nhỏ nhặt, những hiểu lầm chồng chất, tụi nó dần nhận ra tình cảm thật sự sâu đậm hơn mức bạn bè. Đừng Nói Khi Yêu không chỉ xoay quanh drama tình cảm, mà còn là câu chuyện trưởng thành: học cách đối mặt với cảm xúc thật, dám thừa nhận yêu thương, và tìm cách giữ gìn những mối quan hệ quý giá giữa bao sóng gió tuổi trẻ. Xem xong, ai cũng sẽ ngẫm lại vài mối tình bạn cũ của mình.